Semaglutida vs tirzepatida: lo que muestran los ensayos

Semaglutida y tirzepatida son hoy los dos fármacos más eficaces aprobados para obesidad. Ambos se inyectan una vez por semana y ambos tienen ensayos de fase 3 con miles de personas. Sus diferencias están en el mecanismo, en la magnitud del efecto y en qué desenlaces se han demostrado.

Mecanismo

Semaglutida activa solo el receptor de GLP-1. Tirzepatida activa además el receptor de GIP, otra incretina. En la práctica, el componente GIP parece sumar pérdida de peso y mejorar la tolerancia digestiva a dosis equivalentes, aunque el mecanismo exacto sigue en discusión.

Pérdida de peso

• STEP 1 (semaglutida 2,4 mg): −14,9 % a 68 semanas frente a −2,4 % con placebo.
• SURMOUNT-1 (tirzepatida 5, 10 y 15 mg): −15,0 %, −19,5 % y −20,9 % a 72 semanas frente a −3,1 %.
• SURMOUNT-5, la comparación directa: −20,2 % con tirzepatida frente a −13,7 % con semaglutida a 72 semanas.

Corazón y riñón

Aquí semaglutida lleva ventaja en datos publicados. El ensayo SELECT mostró 20 % menos infartos, accidentes cerebrovasculares y muertes cardiovasculares en personas con obesidad y enfermedad cardiovascular, sin diabetes. FLOW mostró protección renal en diabetes tipo 2 con enfermedad renal crónica. Tirzepatida tiene ensayos de desenlaces cardiovasculares en curso o recientemente comunicados; conviene revisar la publicación completa antes de compararlos.

Efectos adversos

El perfil es parecido: náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, sobre todo al subir dosis. Por eso ambos se escalan lentamente, con al menos cuatro semanas por escalón. Los dos comparten las mismas contraindicaciones (antecedente de carcinoma medular de tiroides o MEN2, embarazo) y la misma advertencia sobre aspiración durante anestesia. Tirzepatida además reduce la eficacia de los anticonceptivos orales durante las primeras semanas y tras cada escalada.

Lo que se pierde junto con la grasa

En los ensayos con medición de composición corporal, entre un cuarto y un tercio del peso perdido corresponde a masa magra. Una ingesta adecuada de proteína y el entrenamiento de fuerza no son un complemento opcional: son parte del tratamiento.

Entonces, ¿cuál?

Si el objetivo principal es la mayor pérdida de peso posible, los datos favorecen a tirzepatida. Si hay enfermedad cardiovascular establecida, semaglutida tiene hoy el beneficio de desenlaces mejor documentado. Disponibilidad, costo, tolerancia y comorbilidades pesan tanto como los porcentajes. Es una decisión para tomar con un médico, no con una tabla.

Contenido educativo. No sustituye la indicación de un profesional de la salud.